मॅक्रोफेज सक्रियता ही शरीरात दीर्घकालीन दाह निर्माण करणारी एक रोगजनक यंत्रणा आहे, परंतु मॅक्रोफेजची सततची सक्रियता दीर्घकालीन दाह आणि इन्सुलिन प्रतिरोध यांसारखे आजार तसेच एथेरोस्क्लेरोसिससारखे गंभीर आजार निर्माण करू शकते. PGE2, जे दाहक प्रतिसादाचे मध्यस्थी करते, ते सायक्लोऑक्सिजेनेस (COX-1 आणि COX-2) द्वारे अराकिडोनिक आम्लापासून संश्लेषित केले जाते. COX-1 आणि COX-2 हे दाह-विरोधी उपचारांचे मुख्य लक्ष्य आहेत आणि त्यांना नॉन-स्टेरॉइडल दाह-विरोधी औषधांद्वारे (NSAIDs) रोखले जाऊ शकते.
NSAIDs च्या वापरामुळे जठरांत्रातील रक्तस्रावासारख्या अनेक दुष्परिणाम होऊ शकतात. त्यामुळे, दाह/सूजवर उपचार करण्यासाठी अधिक सुरक्षित नैसर्गिक पदार्थ शोधणे विशेष महत्त्वाचे आहे.
अलीकडेच, त्सिंगहुआ विद्यापीठातील एका संशोधक संघाने उंदराच्या मॅक्रोफेजेसवर NMN ने उपचार केले आणि प्रयोगांद्वारे सिद्ध केले की NMN दाह-संबंधित प्रथिने आणि चयापचय उप-उत्पादनांचा संचय कमी करू शकते आणि मॅक्रोफेजेसच्या दाहक प्रतिसादास प्रतिबंध करू शकते. फ्रंटियर्स इन मॉलिक्युलर बायोसायन्सेस.
दाह मॅक्रोफेजमधील चयापचय उप-उत्पादनांच्या पातळीत बदल घडवतो.
सर्वप्रथम, संशोधन संघाने लिपोपॉलीसॅकराइड (LPS) द्वारे दाह निर्माण करण्यासाठी मॅक्रोफेज सक्रिय केले आणि नंतर दाह प्रक्रियेदरम्यान मॅक्रोफेजच्या सभोवतालच्या उप-उत्पादनांच्या घटकांचे विश्लेषण केले. दाह निर्माण करण्याच्या आधी आणि नंतर तपासलेल्या ४५८ रेणूंपैकी, ९९ मेटाबोलाइट्सची पातळी वाढली आणि १०५ मेटाबोलाइट्सची पातळी कमी झाली, तसेच दाह प्रक्रियेसोबत आढळणारी NAD+ ची पातळी देखील कमी झाली.
(आकृती १)
NMN NAD ची पातळी वाढवते आणि मॅक्रोफेजचा दाह कमी करते.
त्यानंतर संशोधक संघाने मॅक्रोफेजेसवर LPS (जे दाहक स्थिती निर्माण करते), IL-6 आणि IL-1β (दाहक सायटोकाइन्स जे दाहाचे सूचक म्हणून काम करतात) यांच्याद्वारे उपचार केले. LPS-प्रेरित मॅक्रोफेजच्या दाहावर NMN उपचार केल्यानंतर, असे आढळून आले की पेशींमधील NAD ची पातळी वाढली आणि IL-6 व IL-1β ची mRNA अभिव्यक्ती कमी झाली. प्रयोगांनी हे सिद्ध केले की NMN ने NAD ची पातळी वाढवली आणि LPS-प्रेरित मॅक्रोफेजचा दाह कमी केला.
(आकृती २)
(आकृती ३)
NMN दाह-संबंधित प्रथिनांची पातळी कमी करते
NMN उपचाराने, पेशींमध्ये RELL1, PTGS2, FGA, FGB आणि igkv12-44 सारखे दाह-संबंधित प्रथिने कमी झाल्याचे आढळून आले, ज्यामुळे असे दिसून आले की NMN ने दाह-संबंधित प्रथिनांची अभिव्यक्ती कमी केली.
(आकृती ४)
NMN हे NSAIDS लक्ष्य प्रथिनांची अभिव्यक्ती कमी करते
अंतिम प्रयोगात असे आढळून आले की, NMN ने COX-2 ची अभिव्यक्ती पातळी कमी करून LPS-सक्रिय RAW264.7 पेशींमध्ये PGE2 ची पातळी कमी केली, ज्यामुळे COX2 ची अभिव्यक्ती कमी झाली आणि LPS-प्रेरित दाह रोखला गेला.
(आकृती ६)
निष्कर्ष, NMN चे पूरक सेवन उंदरांमधील दीर्घकालीन दाह प्रभावीपणे कमी करू शकते, परंतु मानवांमधील दाहावरील उपचारांची संबंधित क्लिनिकल चाचण्यांद्वारे पडताळणी करणे अजून बाकी आहे. कदाचित नजीकच्या भविष्यात NMN हे NSAIDS चा पर्याय बनेल.
संदर्भ:
1.Liu J, Zong Z, Zhang W, Chen Y, Wang X, Shen J, Yang C, Liu X, Deng H. Nicotinamide Mononucleotide LPS-प्रेरित जळजळ आणि ऑक्सिडेटिव्ह ताण कमी करते मॅक्रोफेजमध्ये COX-2 अभिव्यक्ती कमी करते. समोर Mol Biosci. 6 जुलै 2021.
पोस्ट करण्याची वेळ: २६ नोव्हेंबर २०२२